靶向大脑饥饿、能量调控私服mu奇迹页游，创新减肥疗法达到3期临床终点
2020-12-23 14:13 来源:http://www.bdtianhai.com
今日，Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，该公司的黑皮质素-4受体(MC4R)激动剂setmelanotide，在治疗因Bardet-Biedl综合征(BBS)或Alstr m综合征导致持续饥饿和严重肥胖患者的关键性3期临床试验中，达到主要和所有关键性次要终点，为患者体重和饥饿评分带来具有统计学显著性和有临床意义的降低。
与常见饮食和生活习惯导致的肥胖症不同，BBS和Alstr m综合征是由于遗传因素导致的罕见疾病，奇迹sf页游，患者由于特定基因突变导致无法满足的饥饿感，也称为食欲亢进，在生命早期开始的重度肥胖在患有BBS或Alstr m综合征的人群中很常见。
Setmelanotide是一种MC4R激动剂。MC4R是独立调节饥饿、热量摄入和能量消耗的关键性生物私服mu奇迹页游的一部分。基因的变异可能损害MC4R私服mu奇迹页游的功能，导致食欲亢进和早发性严重肥胖。Setmelanotide作为一种靶向疗法，可以恢复受损的MC4R私服mu奇迹页游的功能，减少罕见遗传性肥胖疾病患者的饥饿感和体重。2020年11月，FDA批准setmelanotide上市，用于成人和6岁及以上儿童患者的慢性体重管理，这些患者因基因检测证实的POMC、PCSK1、或LEPR缺陷而导致肥胖。FDA还授予setmelanotide治疗MC4R私服mu奇迹页游上游基因缺陷相关肥胖的突破性疗法认定，其中包括BBS和Alstr m综合征。
▲MC4R是独立调节饥饿、热量摄入和能量消耗的关键性生物私服mu奇迹页游的一部分(图片来源：Rhythm Pharmaceuticals公司官网)
这一关键性3期临床试验总计入组了32例BBS患者和6例Alstr m综合征患者。对31例12岁以上的可评估受试者的分析表明：31例受试者中的11名(34.5%)达到了主要终点，即接受治疗约52周时体重相对基线减轻至少10%(p=0.0024)。其中28例BBS患者中有11例体重下降10%；3例Alstr m综合征患者中没有患者体重下降10%。
关键次要终点分析显示：
体重与基线相比，平均下降-6.2%(p<0.0001)；
饥饿评分较基线相比，平均降低-30.8%(p<0.0001)；
在治疗约52周时，60.2%的受试者的饥饿评分较基线至少降低25%(p<0.0001)。
“这些数据证明setmelanotide减轻了BBS患者的体重，并减轻了饥饿感。它们进一步体现了MC4R私服mu奇迹页游作为一些罕见肥胖遗传病治疗靶点的潜在价值。”Rhythm的首席医学官Murray Stewart博士说，“考虑到近一半的可评估患者是正在生长的青少年，我们对这些结果特别满意，通常他们的体重会增加。我们期待完成对完整数据的进一步分析，其中将包括BMI和BMI-Z评分，这两个指标更准确地评估青少年的体重增加，并可能进一步证明这一精准治疗的影响。”
▲2期“篮子研究”将在由多种不同基因变异导致的遗传性肥胖症患者中检验setmelanotide的疗效和安全性(图片来源：Rhythm Pharmaceuticals公司官网)
该公司同时计划启动2期“篮子研究”，通过基因测序发现由于不同罕见基因突变导致的遗传性肥胖患者，在这一患者群中检验setmelanotide的疗效和安全性，从而进一步扩展setmelanotide适用的患者群体。
[1]Rhythm Pharmaceuticals Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase3Clinical Trial Evaluating Setmelanotide in Bardet-Biedl and Alstr m Syndromes.Retrieved December22,2020,from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/22/2149261/0/en/Rhythm-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Topline-Results-from-Pivotal-Phase-3-Clinical-Trial-Evaluating-Setmelanotide-in-Bardet-Biedl-and-Alstr%C3%B6m-Syndromes.html
[2]Rhythm Pharmaceuticals Corporate Presentation.Retrieved December22,2020,from https://ir.rhythmtx.com/static-files/fd4e0919-4d82-47e0-afe3-8cd9b5151490
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